Precents diabétesz kezelésére szolgáló,
A túlzott súlygyarapodás viszont hozzájárulhat egyes személyek hosszú távú egészségügyi problémáihoz. A zonisamid ZNSaz Egyesült Államokban az epilepszia kezelésének kiegészítéseként jóváhagyott gyógyszer, sokféle farmakológiai profillal rendelkezik, beleértve a nátriumcsatorna blokádot, a monoamin fokozódást és a szén-anhidáz gátlását. A ZNS-ről azt is jelentették, hogy mind emberekben, mind rágcsálókban fogyást okoz. Feltételeztük, hogy ez a profil előnyös lehet, ha az OLZ-szel együtt adják.
Amint azt a c-Fos expressziója jelezte, OLZ-indukált aktivációt találtunk a laterális hipotalamuszban az accumbens és az orexin neuronokban. Az OLZ-hez kapcsolódó hiperfágia, súlygyarapodás és a vércukorszint emelkedése szintén megfigyelhető volt a patkányokban.
Ezeket az eredményeket egyidejű ZNS jelenlétében gyengítették és megfordították. Ezek az eredmények arra a hipotézisre utalnak, hogy a ZNS hatékonyan kezelheti vagy megakadályozhatja az SGA-val kapcsolatos súlygyarapodást vagy metabolikus változásokat.
Az ilyen kombináció további vizsgálatát a betegeknél megfelelően megtervezett humán klinikai vizsgálatokkal ösztönzik. A betegek viszont, ha tolerálták, jobb életminőséget jelentettek Ritsner és Gibel, Bár a kezeléshez viszonyított relatív tapadást az FGA-khoz képest jobbnak találták Tandon,a CATIE-vizsgálat szerint a skizofrén betegek többsége végül abbahagyja a kezelést Lieberman et al.
Ezen túlmenően állami program a cukorbetegség kezelésében SGA-k körében a kezeléssel összefüggő súlygyarapodás és a kapcsolódó következmények precents diabétesz kezelésére szolgáló mértéke továbbra is jelentős aggodalomra ad okot Tarricone és mtsai, A megnövekedett zsírszövetet az éhomi vércukorszint, az inzulin, az alacsony sűrűségű lipoprotein szintek precents diabétesz kezelésére szolgáló a koleszterinszint változásai tárták fel Cooper et al.
Úgy találták, hogy az SGA-k, mint az olanzapin OLZ gyors és kifejezett hiperfágiát okoznak mindkét rágcsálókban Cooper és mtsai, ; Cope et precents diabétesz kezelésére szolgáló, és az emberek Brixner és mtsai, ; Goudie et al, Az élelmiszer-fogyasztás e drámai növekedésének egyik hipotetikus útja lehet az orexin neuronok aktiválása az oldalsó hipotalamuszban LHés a neuropeptidek felszabadulása, amelyekről ismert, hogy kritikusak a testtömeg szabályozásában Fadel és mtsai, Az ilyen nemkívánatos események valószínűleg a betegek nem megfelelőségével járnak, korlátozzák a potenciális SGA terápiás előnyök elérését, és növelik a klinikai dekompenzáció és az egészségügyi költségek kockázatát Newcomer et al, Ez nyilvánvalóan szükségessé teszi az SGA-hoz kapcsolódó súlynövekedés megelőzésére vagy kezelésére szolgáló terápiás stratégia szükségességét.
Ezt követően egy randomizált, kontrollált vizsgálatban Gadde és munkatársai arról számoltak be, hogy a ZNS jelentős súlycsökkenést okozott az elhízott felnőttek körében. McElroy és munkatársai szintén arra utaltak, hogy a ZNS hatékony terápia lehet az étkezési zavarok kezelésére. Tekintettel arra, hogy a női Sprague-Dawley patkánynak bizonyítottan hatékony modellje az OLZ által kiváltott súlygyarapodásnak és a megnövekedett zsírosságnak Albaugh et al. A rágcsálókat szokásos táplálékkal Purina Lab Chow No.
Louis, MO ad libitum adalékanyaggal. Kábítószer A drogdózisokat a korábban közzétett, nem publikált dózis-válasz vizsgálatok alapján választottuk ki, amelyek összhangban voltak más, publikált viselkedési és neurokémiai vizsgálatokkal, a káros mellékhatások minimalizálása, valamint a hozzávetőleges terápiás vérszintek érdekében. A kísérleti vizsgálatok azt is jelezték, hogy az OLZ és a ZNS kiegészítő ábra S1 hatásai a testtömegre és a táplálékfelvételre dózisfüggőek voltak, magasabb OLZ-dózisokat okozva a nyugtatást.
Account Options
Nem találtak semmilyen mellékhatást a beadott gyógyszerekhez, és az összes gyógyszer- és hordozóoldatot a fiziológiai pH-hoz 7, 35—7, 45 illesztették. A mini-szivattyúkat az OLZ krónikus szállítására használták annak érdekében, hogy a napi kezeléssel és az intraperitoneális IP injekcióval összefüggésben minimálisra csökkentsék a táplálékfelvétel és a testtömeg változásai. Mivel a ZNS-t az ozmotikus mini-szivattyún keresztül nem tudták átadni alacsony oldhatósága miatt, a napi kétszeri injekciók szükségesek voltak a hatékonyság fenntartásához.
Ezt a kísérleti protokollt két külön kísérletben használtuk. Egy kísérletben a patkányokat naponta kétszer injektáltuk ZNS-sel, kezdve 2 napig az ozmotikus mini-szivattyú beültetéssel annak meghatározása érdekében, hogy a ZNS-kezelés gátolhatja az OLZ-hez kapcsolódó hiperfágiát és a súlygyarapodást.
Egy másik kísérletben a patkányokat naponta kétszer injektáltuk ZNS-sel, kezdve 8 napig az ozmotikus mini-szivattyú beültetését annak meghatározása érdekében, hogy a ZNS-kezelés megfordíthatja-e az OLZ-hez kapcsolódó hiperfágiát és a súlygyarapodást.
Az injekcióhoz kötődő stressz kontrolljaként a patkányokat 1 héttel a gyógyszeres kezelés előtt injekciózzák be. Élelmiszerbevitel a kísérlet kezdetén minden állat számára azonos mennyiségű élelmiszer volt, és az élelmiszer napi bevitelét úgy mérjük, hogy a fennmaradó élelmiszer napi súlyát az ugyanazon nap előtti napból kivontuk az élelmiszer tömegéből. A kezelési csoportok közötti statisztikai szignifikanciát időközönként kétirányú ANOVA-val számoltuk Bonferroni utóvizsgálatokkal.
A vércukorszintet nőstény Sprague — Dawley patkányokban mértük 4—6 állatot kezelt csoportonként a krónikus OLZ kezelés Laboratóriumunk nagy tapasztalattal és szakértelemmel rendelkezik hím egér modell alkalmazásában akut glikémiás kontroll vizsgálatokhoz Enriori et al, Vért gyűjtöttünk kb.
Kábítószer-kezelés - immunhisztokémiai vizsgálatok Az OLZ-hez kapcsolódó hiperfágia és súlygyarapodás, valamint a ZNS társterápia homeosztatikus hatásainak feltételezhetően részt vevő sejttípusok és agyi régiók meghatározásához a Sprague — Dawley patkányok kora és súlya — g és véletlenszerűen hozzárendeltek négy kezelési csoportba, amelyek 3—4 állatból állnak. Immunohisztokémia A szétválasztást megelőzően minden agy izopentánban fagyasztott és ° C-on tárolt.
Az OLZ-hez kapcsolódó súlygyarapodás feltételezett neuronális részvételének felméréséhez a c-Fos-aktivitást vizsgáltuk a táplálkozási viselkedéssel kapcsolatban ismert neuronokkal orexin és MCH. A szekciókat nyúl poliklonális antitesttel sc, ; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA inkubáltuk a humán c-Fos molekula N-terminálisának, egy kecske poliklonális ellenanyagnak sc, 1: ; Santa Cruz Biotechnologyamely a humán precents diabétesz kezelésére 2021 diabetes mellitus kezelési standardok peptid C-terminálisára, és egy csirke poliklonális antitestre T, 1: ; Bachem, Heidelberg, Németország irányult a teljes hosszúságú maradék humán melanin-koncentráló hormon peptid.
A Fos immunhisztokémiai módszerét a Sebens és munkatársai precents diabétesz kezelésére szolgáló leírt nikkel-DAB módszerrel végeztük A fluoreszcens immunhisztokémiát úgy végezzük, hogy a szekciókat fluoreszcein-izotiocianát FITC -konjugált szamár anti-kecske és rodamin TRITC -konjugált szamár anti-csirke fluoreszcens másodlagos antitestekkel inkubáljuk, 1: Jackson ImmunoResearch a KPBS-ben 2 órán át.
A × es nagyítású kétoldalú digitális képeket Adobe Photoshop és vak kezeléssel ellátott rácsra szerelték fel, a c-Fos pozitív sejtek kerek vagy ovális, intenzíven feketére festett kézi sejtszámát standardizáltuk. Ugyanazon anatómiai régió minden egyes mintájának esetében a rácsot a helyi tereptárgyakhoz viszonyítva helyeztük el, és erőfeszítéseket tettünk arra, hogy a rácsot minden mintára folyamatosan helyezzük. Az egyes rácsok méretei — × — μm némi eltérést mutattak, mivel minden érdeklődési terület méretben és alakban különbözött.
Az értékeket a c-Fos-pozitív sejtek precents diabétesz kezelésére szolgáló szakaszonkénti átlagos számaként mutatja be minden egyes elemzett régióban. A vizsgált agyrégiók azonosították Swanson patkány agyi atlaszját, a magok accumbens magja NAcC és a héj NAcSh és az LH, az ezekben a régiókban megfigyelt jelentős aktivitás miatt. Összesen 4—8 anatómiailag illeszkedő szekciót vizsgáltunk az egyes agyi csoportokra vonatkozóan. Az értékeket a c-Fos-t expresszáló orexin neuronok százalékos arányában mutatjuk be.
A kezelési csoportok közötti statisztikai szignifikanciát kétirányú ANOVA segítségével számítottuk ki Bonferroni utóvizsgálatokkal. Az árnyékolt terület a gyógyszeres infúzió ideje, amelyet egy gyógyszer-kimosási időszak követ. Napján a CV-hez és a 7. Ezt a megnövekedett takarmány-hatékonyságot a gyógyszerek infúziójának befejezését követő Az OLZ OV szorosára növelte az átlagos takarmány-hatékonyságot 0, 92 ± 0, 04 vs 0, 04 ± 0, 02 a CV-vel kezelt állatokkal szemben, és 2, precents diabétesz kezelésére szolgáló növelte az átlagos takarmány-hatékonyságot 0, 92 ± 0, 04 vs 0, 39 ± 0, OZ-kezelt állatok a gyógyszeres kezelés teljes időtartama alatt 1d.
A ZNS-kezelés önmagában is jelentősen csökkentette a takarmány-hatékonyságot az ozmotikus mini-szivattyú precents diabétesz kezelésére szolgáló 5. Ábraés háromszorosára csökkentette az átlagos takarmány-hatékonyságot -0, 08 ± 0, 04 vs 0, 04 ± 0, 02 a CV-től 1d.
A CV-vel kezelt állatok és a ZNS-ben beadott állatok között az OLZ-infúzió OZ mellett semmilyen kezelési napon nem volt szignifikáns különbség a testtömeg, az élelmiszer-bevitel és a takarmány-hatékonyság között 1a — d ábra.
Így a ZNS beadása nemcsak a vivőanyaggal kezelt állatok tömegveszteségét váltotta ki, hanem az OLZ-gyel kezelt állatokban a krónikus OLZ-hez kapcsolódó hiperfágiát, súlygyarapodást és nagyobb takarmány-hatékonyságot is gátolta.
OZ vagy jármű CZ. A táplálékfelvételt és a testsúlyt naponta mértük.
Trajenta 5 mg film-coated tablets Composition: each tablet contains 5 mg of linagliptin. Therapeutic indications: it is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in adults: 1.
Az árnyékolt terület a gyógyszeres infúzió ideje, amelyet egy gyógyszer-lemosási idő követ. Teljes méretű kép A ZNS megfordítja az OLZ-asszociált Hyperphagia-t, a súlygyarapodást és a fokozott takarmány-hatékonyságot A szubkronikus 8 napos ozmotikus mini-szivattyú infúziója után 7 napon át ZNS-t beadott patkányok a Napon lényegesen kevesebb vizet fogyasztottak, mint a CV-állatok 2a.
A ZNS az ozmotikus mini-pumpa-infúzió És 2c.
Napon, és az ozmotikus mini-szivattyú infúzió 10— Az OLZ-kezelés a CV és OZ-hez viszonyítva a takarmány-hatékonyság növekedésének tendenciáját is kiváltotta az ozmotikus mini-szivattyú infúzió 11— Napján, valamint a Az OV-vel kezelt állatok háromszoros növekedést mutattak az átlagos takarmány-hatékonyságnál a CV-vel kezelt állatokhoz képest 1, 20 ± 0, 05 vs 0, 41 ± 0, 04 és kétszeres növekedést az OZ-vel kezelt állatokhoz képest 1, 20 ± 0, 05 vs 0, 65 ± 0, 32 2d.
Az OLZ-et és a CV-vel kezelt állatok után a ZNS-t 7 nap kezelt állatok között a testtömeg, az élelmiszer-bevitel és a takarmány-hatékonyság között nem diabétesz diabéteszes retinopátia szignifikáns különbség 2a — d ábra.
Ezért a ZNS-kezelés megfordította a krónikus OLZ-hez kapcsolódó hiperfágiát, a súlygyarapodást és a fokozott takarmány-hatékonyságot.
Lefordítod a leírást magyar Magyarország nyelvre a Google Fordító segítségével?
Nap kezelése d. A vércukorszintet nőstény Sprague — Dawley patkányokban mértük 13 nappal az ozmotikus mini-szivattyú beültetés után, 2 órával a h ZNS injekciót követően a súlygyarapodás 5. Bár a krónikus ZNS-kezelés önmagában CZ növelte a vércukorszintet a kontroll szintekhez képest, a szubchronikus ZNS-kezelés jelentősen csökkentette a vér glükózszintjét patkányokban, amelyek krónikusan olanzapinnal OZ kezeltek vissza az alapszintig.
Az OLZ-vel összefüggő, nem éhgyomri vércukorszint akut emelkedése azt jelzi, hogy az OLZ-kezelés önmagában lehet súlyfüggő tényező a glükóz-diszregulációban. A szürke doboz körvonalazza azokat a régiókat, ahol a sejteket számolták.
A képeket 4-szeres nagyítással rögzítettük. Méretarány, μm.
Vélemények
Minden gyógyszeres kezelés az MCH neuronok elhanyagolható aktiválódását eredményezte, és az orexin és az MCH jelzett neuronok száma nem különbözött szignifikánsan a kezelési csoportok között 2. Bár mind az orexin, mind az MCH neuronok az élelmiszer-fogyasztás indukciójához kapcsolódnak, úgy tűnik, hogy az OLZ-hez kapcsolódó súlygyarapodás mechanizmusa független az MCH neuronról. A perfúzió után patkány agyakat eltávolítottunk, szétválasztottuk, és anti-c-Fos és anti-orexin antitestekkel festettük, és pozitívan immunoassay neuronok manuális számlálását végeztük.
Az OLZ-kezelés a c-Fos-expressziót az orexin neuronok szignifikánsan magasabb százalékában társította a jármű kezeléséhez viszonyítva. A c-Fos címkézése kolokalizálódik az orexinnel, de nem az MCH neuronokkal d. A képeket szeres nagyítással rögzítettük.
Magyar Tudomány • 4 • Kitekintés
Méretarány, 10 μm. Teljes méretű kép VITA Az SGA-k hatékony antipszichotikus szerek; azonban egyes egyéneknél a kapcsolódó súlygyarapodás és az ahhoz kapcsolódó metabolikus következmények korlátozhatják potenciális hasznosságukat.
A klinikai megközelítés egyik meghatározási módja a súlykezelési stratégiához való hozzárendelés az, hogy jobban megértsük, hogyan befolyásolhatják az SGA-k a CNS táplálási áramkörét.
Az inzulin helyettesíthető? Amerikai kutatók University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas állatkísérleteikben arra a következtetésre jutottak, hogy súlyos cukorbetegség esetén inzulin nélkül is normalizálható a vércukorszint.
A férfi rágcsáló modellben az antipszichotikus hatóanyaggal kapcsolatos súlygyarapodást Minet-Ringuet és mtsai mutatják be; a klozapint azonban nem találták súlygyarapodásnak vagy metabolikus rendellenességeknek a nőstény patkányokban történő indukálására, de úgy találták, hogy növeli az adipositást Cooper és mtsai, Bár az antipszichotikus hatóanyaggal kapcsolatos súlygyarapodás a rágcsálómodellekben vitatott a nem, a gyógyszer adagolása, az étrend, a dózis és az antipszichotikus szerek tekintetében, az OLZ alkalmazása patkányokban állandóan kimutatta, hogy reprodukálja a súlygyarapodást, a megnövekedett zsírszövetet, és a betegeknél megfigyelt metabolikus zavarok Albaugh et al.
Hasonló rágcsálók modelljével kimutattuk, hogy a ZNS egyaránt gátolja és megfordítja az SGA-hez kapcsolódó hiperfágiát, a súlygyarapodást és a fokozott takarmány-hatékonyságot. Orexin axonok oszlanak el az agyban, és szabályozhatják a melanokortin áramköröket, amelyek együtt expresszálják az orexigén peptidek Y precents diabétesz kezelésére szolgáló az precents diabétesz kezelésére szolgáló, ami fokozott élelmiszer-fogyasztással jár Elman et al.
Ezzel ellentétben az LH MCH neuronjai, amelyek az élelmiszer-fogyasztás indukciójához is kapcsolódnak, nem voltak hatással.
Ez arra utal, hogy az orexigén neuronok e két csoportja közötti heterogenitás a neurális kapcsolatok és a viselkedési állapot szabályozásában betöltött szerepe tekintetében Cvetkovic et al, ; Modirrousta et al, Bár az OLZ-hez kapcsolódó súlygyarapodás pontos mechanizmusa nem ismert, az OLZ-et jobban jellemezhetjük a Fos-LI analízisével az orexin neuronokból származó magokban, amelyek táplálkozási körzetekhez kapcsolódnak, és a patkány agyi jutalmazási útvonalak Harris és Aston -Jones, Ismert, hogy az orexin neuronok a limbikus rendszer kulcsszerkezeteire is kiterjednek, és az orexin receptorok, mind az 1.
A jelentett Fos-LI jelentős növekedése összhangban van mások megállapításával Ward és mtsai, ; Will és mtsai, Ez a Fos-LI növekedése összefüggést jelenthet az orexigén rendszerek között, amelyek nemcsak az élelmiszer-bevitelben rejlenek, hanem a jutalomhoz kapcsolódó élelmiszer-preferenciákkal, beleértve a magas zsírtartalmú, ízletes ételek fogyasztását is Harris és mtsai, ; Kelley et al.
Eredményeink alapján azt feltételezzük, hogy az OLZ-hez kapcsolódó hiperfágia és súlygyarapodás mérséklésére irányuló terápiák célpontja lehet a központi idegrendszer orexin által szabályozott táplálási hálózataiban Baptista et al. Bár a ZNS pontos antiepileptikus mechanizmusa még nem azonosítható, ismeretes, hogy fokozza a neuronális gátlást több neurotranszmitter rendszer modulálásával.
Az antiepileptikumok azt is kimutatták, hogy a precents diabétesz kezelésére szolgáló Ichikawa és mtsai, egyaránt erősítik a tipikus és atipikus antipszichotikus indukált prefrontális kortikális dopamin felszabadulást 5-HT1A receptor aktiválásával Ichikawa és Meltzer,
